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在这一背景下，直到20世纪40年代末，澳大利亚精神病学家约翰·凯德（John Cade）重新采用锂来治疗精神类疾病，使得锂成为精神类疾病治疗的重要药物，沿用至今。他最初收集了抑郁症、躁狂症和精神分裂症等精神病类疾病患者的尿液，并将其注射到豚鼠腹腔内，发现这些尿液对豚鼠有致命的毒性，其中躁狂症的尿液尤其致命。受到一百多年前碳酸锂治疗痛风的启发，凯德开始尝试用锂柠檬酸盐和锂碳酸盐治疗10名多年躁狂症患者，其中5名患者基本上恢复正常，达到出院与家人生活的标准，这一结果于1949年9月发表在《澳大利亚医学杂志》上。
进一步分析发现，在两个锂盐饲喂组中，小鼠血清和大脑海马体的锂离子浓度均没有显著差异，但是碳酸锂饲喂组中的转基因小鼠大脑淀粉样蛋白斑块区域检测到高浓度锂离子，而乳清酸锂饲喂组的小鼠大脑该区域锂离子浓度并没有显著提高，相反乳清酸锂饲喂组的小鼠非斑块区域的锂离子浓度得到显著提高，表明口服补充乳清酸锂并不会提高淀粉样蛋白斑块区域的锂离子浓度，而是促进锂离子在大脑区域分布更加均匀。
不可忽视的是，图二 ALKBH3缺失挽救了5xFAD小鼠的空间记忆障碍和钙稳态失调
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